明刻·啟明：

以民族創(chuàng)新破局，

以中國(guó)方案濟(jì)世，

中國(guó)替奈普酶

貢獻(xiàn)全球卒中救治新方案

過(guò)去二十年，中國(guó)缺血性腦血管病臨床研究實(shí)現(xiàn)了從無(wú)到有，從起步到引領(lǐng)的跨越式發(fā)展。6月14日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授團(tuán)隊(duì)的研究成果“缺血性腦血管病再灌注治療創(chuàng)新藥物與方法”入選2024年度中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展。該研究成果實(shí)現(xiàn)了中國(guó)溶栓治療的突破，面向人民生命健康需求，向徹底解決溶栓治療難題邁出堅(jiān)實(shí)的一步。

其中，王擁軍教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的“TRACE系列研究”成果閃耀國(guó)際頂刊，為急性缺血性卒中再灌注治療帶來(lái)重要突破。其核心藥物替奈普酶的自主研發(fā)和成功應(yīng)用，更體現(xiàn)中國(guó)生物藥實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵核心技術(shù)“自立自強(qiáng)”。“中國(guó)方案”得到國(guó)際廣泛認(rèn)可，這也體現(xiàn)了中國(guó)在全球卒中研究領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位不斷增強(qiáng)，尤其是在影響循證實(shí)踐和指南制定方面做出了重要貢獻(xiàn)（BMJ評(píng)價(jià)）

從1990年到2021年，全球卒中負(fù)擔(dān)不斷加重，2021年卒中已成為全球第三大死亡原因¹。急性缺血性卒中（AIS）發(fā)生后，患者每分鐘可損失約190萬(wàn)個(gè)神經(jīng)元、140億個(gè)神經(jīng)突觸，造成不可逆的腦損傷與功能喪失2。針對(duì)AIS的救治而言，時(shí)間即生命，時(shí)間即大腦，盡快進(jìn)行再灌注治療是AIS救治的關(guān)鍵。同時(shí)，提高腦梗死再灌注率及靜脈溶栓比例也是踐行“健康中國(guó)行動(dòng)”的重大舉措。

二十年前，全球?qū)τ谧渲械恼J(rèn)識(shí)尚處于初級(jí)階段，治療手段有限，患者預(yù)后較差。在缺血性卒中靜脈溶栓治療領(lǐng)域，長(zhǎng)期存在藥物選擇有限、給藥過(guò)程繁瑣、治療時(shí)間窗狹窄等難題，廣大中國(guó)患者的需求仍未滿足。這些問(wèn)題不僅是中國(guó)醫(yī)療技術(shù)的瓶頸，更是關(guān)乎國(guó)民生命健康的難題。

近年來(lái)，卒中救治的關(guān)鍵一環(huán)——靜脈溶栓藥物的研發(fā)與驗(yàn)證，迎來(lái)了中國(guó)智慧的重要突破。王擁軍教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)積極創(chuàng)新驗(yàn)證新型靜脈溶栓藥物在卒中領(lǐng)域的臨床應(yīng)用，包括中國(guó)自主研發(fā)的替奈普酶在內(nèi)，已有三種新型溶栓藥物成功通過(guò)國(guó)家審批，應(yīng)用于臨床。這一系列突破，使我國(guó)溶栓藥物選擇實(shí)現(xiàn)了從“1種”到“4種”的歷史性飛躍。

其中，王擁軍教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的TRACE-2研究比較了中國(guó)替奈普酶與阿替普酶在發(fā)病4.5h時(shí)間窗內(nèi)治療缺血性卒中的有效性及安全性³。這項(xiàng)研究發(fā)表在The LANCET?雜志，不但為中國(guó)替奈普酶作為卒中治療新選擇提供了堅(jiān)實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也使其成為國(guó)內(nèi)卒中領(lǐng)域首個(gè)上市的替奈普酶，結(jié)束了第三代溶栓藥物二十年無(wú)法在我國(guó)急性缺血性卒中患者使用的現(xiàn)實(shí)困境。

為進(jìn)一步驗(yàn)證替奈普酶的療效與安全性，《中國(guó)卒中學(xué)會(huì)急性缺血性卒中再灌注治療指南2024》編寫組進(jìn)行的薈萃分析納入了對(duì)比卒中發(fā)病4.5h內(nèi)替奈普酶與阿替普酶有效性與安全性的5項(xiàng)III期臨床大型隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示，在AIS患者的靜脈溶栓治療中，替奈普酶組與阿替普酶組相比，3個(gè)月時(shí)mRS評(píng)分0～1分的患者比例更高（圖1），同時(shí)，癥狀性顱內(nèi)出血的發(fā)生率和3個(gè)月死亡率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義⁴。

圖1.替奈普酶與阿替普酶治療4.5 h時(shí)間窗內(nèi)急性缺血性卒中3個(gè)月極好功能結(jié)局（mRS評(píng)分0～1分）RR⁴

另外一項(xiàng)納入11項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析，同樣顯示，與阿替普酶相比，替奈普酶與更高的良好功能預(yù)后可能性顯著相關(guān)（RR 1.05，95%CI 1.01-1.10，P=0.012），且3個(gè)月時(shí)的殘疾程度更低（cOR 1.10,95%CI 1.01-1.19，P=0.034），兩組癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率、3個(gè)月死亡率相似⁵。

基于充分的循證證據(jù)，《中國(guó)卒中學(xué)會(huì)急性缺血性卒中再灌注治療指南2024》推薦急性缺血性卒中患者如NIHSS評(píng)分≥4分，無(wú)論年齡，在已知發(fā)病后4.5 h內(nèi)可開始治療，均應(yīng)考慮使用替奈普酶或阿替普酶進(jìn)行靜脈溶栓治療（Ⅰ類推薦，A級(jí)證據(jù)）⁴。

相較于阿替普酶，替奈普酶具有更長(zhǎng)的半衰期、更高的纖維蛋白特異性和更強(qiáng)的溶栓活性，臨床應(yīng)用上更為方便。然而，要真正惠及中國(guó)患者，必須立足中國(guó)人群的生理特點(diǎn)和臨床需求，中國(guó)研究者對(duì)替奈普酶的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了技術(shù)突破——使其單鏈含量高達(dá)75%，為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立打下良好的基礎(chǔ)⁶，保證了中國(guó)替奈普酶的安全性優(yōu)勢(shì)。

為進(jìn)一步探索中國(guó)替奈普酶在真實(shí)世界中的安全性和療效，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科董強(qiáng)教授、程忻教授團(tuán)隊(duì)牽頭，發(fā)起TTT-AIS研究。研究共納入1113例接受中國(guó)替奈普酶治療的AIS患者和2360例接受阿替普酶治療的患者。通過(guò)傾向性評(píng)分匹配（PSM），1113例接受中國(guó)替奈普酶治療的AIS患者與1113例接受阿替普酶治療的患者進(jìn)行匹配⁷。結(jié)果顯示，兩組在癥狀性顱內(nèi)出血（sICH）發(fā)生率（1.8% vs. 1.98%，P=0.864）及其他安全性結(jié)局方面無(wú)顯著差異；在任何顱內(nèi)出血發(fā)生率方面，較阿替普酶，中國(guó)替奈普酶治療組的發(fā)生率顯著更低（2.07% vs. 4.04%，P=0.012）⁷。在療效方面，較阿替普酶，中國(guó)替奈普酶治療組90天mRS 0-1分（72.03% vs. 66.73%，P=0.012）和0-2分（80.9% vs. 74.76%，P=0.001）患者比例顯著更高⁷。綜上所述，中國(guó)替奈普酶溶栓治療急性缺血性卒中安全性良好，不增加sICH風(fēng)險(xiǎn)，且顱內(nèi)出血發(fā)生率更低⁷。

總而言之，作為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的第三代靜脈溶栓藥物，中國(guó)替奈普酶的療效和安全性均得到高質(zhì)量研究驗(yàn)證。其成功研發(fā)及臨床成果，不僅是我國(guó)從醫(yī)藥大國(guó)邁向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)征程中的關(guān)鍵一步，更標(biāo)志著中國(guó)缺血性卒中靜脈溶栓治療水平躋身全球第一梯隊(duì)，成為該領(lǐng)域具有里程碑意義的循證醫(yī)學(xué)突破。

上述研究已從療效與安全性等維度，充分驗(yàn)證了中國(guó)替奈普酶的治療價(jià)值。在此堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)上，中國(guó)研究者的探索腳步從未停歇，持續(xù)深入挖掘中國(guó)替奈普酶的優(yōu)化治療策略與拓展應(yīng)用場(chǎng)景，致力于破解缺血性卒中領(lǐng)域的關(guān)鍵難題，助力全民腦健康水平的提升。

對(duì)AIS患者來(lái)說(shuō)，時(shí)間就是大腦。傳統(tǒng)的靜脈溶栓時(shí)間窗狹窄，需要患者在4.5小時(shí)之內(nèi)接受溶栓治療，這一時(shí)間限制間接導(dǎo)致67%-75%的卒中患者痛失救治良機(jī)⁸。為了解決這個(gè)難題，王擁軍教授團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)性融合前沿影像學(xué)與人工智能技術(shù)，在全球范圍內(nèi)首次成功驗(yàn)證了將中國(guó)替奈普酶靜脈溶栓時(shí)間窗拓展至24小時(shí)（TRACE-3研究）⁹。結(jié)果表明，距最后正常4.5-24h的大血管閉塞患者，若灌注影像顯示仍有可挽救的半暗帶，在不具備取栓的情況下，使用中國(guó)替奈普酶溶栓是安全，且可以明顯改善患者預(yù)后⁹。NEJM同期述評(píng)稱贊TRACE-3研究是AIS治療領(lǐng)域激動(dòng)人心的進(jìn)展，具有深遠(yuǎn)的全球意義¹⁰。

在橋接取栓領(lǐng)域，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科楊清武教授和資文杰教授團(tuán)隊(duì)牽頭、全國(guó)共39家卒中中心參與的BRIDGE-TNK研究，其結(jié)果在2025年5月發(fā)表于NEJM，并同步于歐洲卒中組織會(huì)議（ESOC 2025）開幕式全體會(huì)議向全球發(fā)布。研究顯示，在取栓術(shù)前應(yīng)用中國(guó)替奈普酶可顯著改善患者 90 天功能預(yù)后；此外，與對(duì)照組相比，中國(guó)替奈普酶靜脈溶栓使取栓術(shù)前即獲成功再通比例提高?5.2 倍，縮短從穿刺到再通時(shí)間至?55 分鐘(較對(duì)照組提速 14%)，并可減少球囊擴(kuò)張，支架植入術(shù)等手術(shù)操作。該研究在全球范圍內(nèi)首次證實(shí)中國(guó)替奈普酶橋接治療優(yōu)于直接取栓，為替奈普酶在橋接的指南推薦升級(jí)提供關(guān)鍵研究證據(jù)¹¹。

在反橋接治療領(lǐng)域，2025年7月5日，在中國(guó)卒中學(xué)會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨天壇腦血管病會(huì)議期間，ANGEL-TNK研究重磅發(fā)布，并同步在線發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊JAMA。該研究是繆中榮教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的3期臨床研究。研究顯示，在發(fā)病4.5-24小時(shí)內(nèi)的LVO且獲得成功再通的中國(guó)人群中，動(dòng)脈內(nèi)使用中國(guó)替奈普酶治療增加90天極好功能（mRS 0-1）恢復(fù)的比例，且安全性良好，不增加癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。該研究為腦血管病的介入治療策略增添了強(qiáng)有力的新證據(jù)，具有重大的臨床意義和科研價(jià)值。

研究有終點(diǎn)，探索無(wú)止境。回首過(guò)去，中國(guó)替奈普酶上市后，先后獲批急性ST段抬高型心肌梗死和急性缺血性卒中兩大適應(yīng)癥，展現(xiàn)出廣泛的適用性和重要的臨床價(jià)值。迄今為止，已有超30萬(wàn)患者受益于中國(guó)替奈普酶的治療。尤為振奮人心的是，中國(guó)替奈普酶已經(jīng)成功納入國(guó)家醫(yī)保目錄，是中國(guó)目前*唯一腦梗、心梗適應(yīng)癥雙醫(yī)保的替奈普酶，大幅度降低了患者的用藥負(fù)擔(dān)，惠及更廣大患者群體。

疾病無(wú)國(guó)界，患者無(wú)國(guó)界。放眼世界，中國(guó)溶栓藥物憑借占據(jù)全球產(chǎn)能50%以上的雄厚實(shí)力，重塑了國(guó)際靜脈溶栓領(lǐng)域的格局，成為推動(dòng)該領(lǐng)域進(jìn)步的關(guān)鍵力量。依托國(guó)內(nèi)積累的成功經(jīng)驗(yàn)，一系列扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，中國(guó)替奈普酶正加速邁向國(guó)際舞臺(tái)，“明”響全球，引領(lǐng)世界血管神經(jīng)病學(xué)實(shí)踐的改變。

*截止日期：2025年7月5日